YH003は、免疫細胞マーカーである腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバーCD40をターゲットとしたヒト化抗体です。この医薬品はCD40受容体の信号伝達経路を特に活性化することにより抗原提示細胞である樹状細胞(DC)などを通じて自然免疫の活性化を促進し、抗腫瘍T細胞の免疫反応を効果的に加速させます。従来のin vitroスクリーニング技術には不可避の欠陥があることを考慮し、YH003プロジェクトの前期開発ではハイスループットin vivo薬効研究と毒性試験を結合したスクリーニング戦略が採用されました。様々な種類の腫瘍細胞をCD40ヒト化マウスに接種することでSyngeneic腫瘍モデルを確立し、異なるリード抗体分子を注入して腫瘍の生長への影響を観察することで、最終的に確定された抗体医薬品候補は、対照薬より高い安全性と薬効を持つことになります。前臨床研究の総合データによれば、YH003は、化学療法、放射線療法、分子標的治療、免疫調整剤との相性が非常に良いことが証明されました。
2020年7月、YH003は上海君実生物の抗PD-1モノクローナル抗体Toripalimab Injectionと併用され、オーストラリアでの第1相臨床試験を順調に終え、2021年5月第2相臨床試験を開始しました。