バイオサイトジェンはEGE™技術やESCゲノム編集技術を利用して、C57BL/6、BALB/c、DBA2やNOD-scidなどを含む多種類のマウスに対し遺伝子組み換えをしています。CRISPR-Cas9を基盤とするEGE™技術及びESC技術を基盤とするモデルの作製期間はそれぞれ6~8ヶ月、9~12ヶ月になります。マウスは寿命が短く且つ人の遺伝子と似ているため、マウスモデルは代表的な哺乳類動物のモデルになります。ですので、マウスはゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス及び表現型に関して、最も深く研究されている哺乳類動物のモデルでもあります。

種族:研究用のマウス種族は遠親交系と近親交系に分かれています。飼育の間、遠親交系マウスは雑合率が高くなりますが、近親交系マウスは純合率が高くなります。近親交系(または閉鎖群)は長期的に近親交配を繰り返し遺伝子型が一致している特定種の個体になります。 近親交系は少なくでも20世代の近親交配を行って、この種族の個体の間98.6%以上の遺伝子座がホモ接合であり、それぞれの個体に有効性が備わっています。よく使われてる近親交系マウスはC57BL/6(N及びJ),BALB/c,Fvb,A/J,C3H,CBA,DBA/2などがいます。

CRISPR/EGE™もしくはESC/HR:バイオサイトジェンでは、85%のマウスモデルと100%のラットモデルはEGE™技術で作製しています。ESC技術を基盤にするプロジェクトと比較すると、EGE™技術によるモデルの作製は値段が安くて納期も短いです。但し、ノックインDNA断片が15kb以上のプロジェクトの場合にはESC/HR技術方法を勧めています。

過排卵:1980年代末から過剰排卵は遺伝子変異マウスの作製に用いられていました。人工誘発によって雌マウスから大量の卵母細胞の採取が可能になりました。過剰排卵誘発技術はゲノム編集マウスの作製を促進するだけでなく、動物の使用数も減らせることが可能になります。

繁殖と飼育:マウスの繁殖と飼育はゲノム編集マウスモデル作製の重要なプロセスであり、適切な繁殖環境は産子数の増加並びにマウスの作製期間の短縮にとて重要です。バイオサイトジェンはAAALACの認証のSPF動物飼育施設でラット/マウスに適切な繁殖環境を提供しています。弊社の専門技術スタッフの設計した効率の良い飼育繁殖ソリューションにより、お客様のコストや納期を削減します。

応用事例:

CD3eヒト化マウスモデルの作製と検証

ゲノム編集策略:


Mouse-Targeting-Strategy1.png

タンパク質発現分析の解析

Splenocytes from both wild type (WT) C57BL/6 and homozygous B-hCD3ε mice were analyzed by flow cytometry.

Results: Mouse CD3+ cells were detectable in the WT C57BL/6 mice, whereas human CD3+ cells were detectable in the homozygous knockin mouse B-hCD3ε.

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シングル抗体免疫チェックポイントヒト化マウス

通常名称 製品番号 マウスの背景
B-hBTLA mice 110005 C57BL/6
B-hCD27 Mice 110006 C57BL/6
B-hCD28 Mice 110007 C57BL/6
B-hCD3E Mice 110008 C57BL/6
B-hCD40 mice 110009 C57BL/6
B-hCD47(C) mice 110615 BALB/c
B-hCD47 mice 110010 C57BL/6
B-hCTLA4 mice 110011 C57BL/6
B-hHAVCR2 (TIM3) mice 110018 C57BL/6
B-hLAG3 Mice 110013 C57BL/6
B-hPD-1 mice Plus 110019 C57BL/6
B-hPD-1 Mice 110003 C57BL/6
B-hPD-L1 Mice 110015 C57BL/6
B-hSIRPA Mice 110016 C57BL/6
B-hTIGIT Mice 110017 C57BL/6
B-hTNFR2 Mice 110032 C57BL/6
B-hTNFRSF18 (GITR) Mice 110012 C57BL/6
B-hTNFRSF4 (OX40) Mice 110014 C57BL/6
B-hTNFRSF9 (4-1BB) Mice 110004 C57BL/6
B-hOX40L mice 110043 C57BL/6
B-hSIGLEC15 mice 110121 C57BL/6
B-hCD73 mice 110027 C57BL/6
B-hCD38 mice 110046 C57BL/6
B-HLA-A2.1 mice 110110 C57BL/6
B-hLAG3 mice plus 110025 C57BL/6
B-hCD39 mice 110792 C57BL/6
B-hB7-H3 mice 110028 C57BL/6

ダブル抗体免疫チェックポイントヒト化マウス

通常名称 製品番号 マウスの背景
B-hCTLA4/h4-1BB Mice 120539 C57BL/6
B-hCTLA4/hLAG3 Mice 120529 C57BL/6
B-hCTLA4/hOX40 Mice 120531 C57BL/6
B-hCTLA4/hTIM3 Mice 120530 C57BL/6
B-hOX40/h4-1BB Mice 120527 C57BL/6
B-hPD-1/hPD-L1 Mice 120522 C57BL/6
B-hPD-1/h4-1BB Mice 120516 C57BL/6
B-hPD-1/hBTLA Mice 120517 C57BL/6
B-hPD-1/hCD27 Mice 120518 C57BL/6
B-hPD-1/hCD40 Mice 120526 C57BL/6
B-hPD-1/hCTLA4 Mice 120519 C57BL/6
B-hPD-1/hGITR Mice 120528 C57BL/6
B-hPD-1/hLAG3 Mice 120520 C57BL/6
B-hPD-1/hOX40 Mice 120521 C57BL/6
B-hPD-1/hTIGIT Mice 120523 C57BL/6
B-hPD-1/hTIM3 Mice 120524 C57BL/6
B-hPD-L1/h4-1BB Mice 120535 C57BL/6
B-hPD-L1/hCD27 Mice 120537 C57BL/6
B-hPD-L1/hCD40 Mice 120536 C57BL/6
B-hPD-L1/hCTLA4 Mice 120538 C57BL/6
B-hPD-L1/hLAG3 Mice 120533 C57BL/6
B-hPD-L1/hOX40 Mice 120534 C57BL/6
B-hPD-L1/hTIGIT Mice 120532 C57BL/6
B-hPD-L1/hTIM3 Mice 120540 C57BL/6
B-hSIRPa/hCD47 Mice 120525 C57BL/6

トリプル抗体免疫チェックポイントヒト化マウス

通常名称 製品番号 マウスの背景
B-hPD-1/hPD-L1/hCTLA4 mice 130571 C57BL/6
B-hPD-1/hPD-L1/hTIM3 mice 130574 C57BL/6
B-hPD-1/hSIRPA/hCD47 Mice 130562 C57BL/6
B-hPD-L1/hSIRPA/hCD47 Mice 130561 C57BL/6
B-hCD3EDG mice 110039 C57BL/6
B-hPD-1/hPD-L1/hTIGIT mice 130573 C57BL/6
B-hPD-1/hPD-L1/hLAG3(plus) mice 130572 C57BL/6
B-hPD-1/hPD-L1/h4-1BB mice 130569 C57BL/6

テトラ抗体免疫チェックポイントヒト化マウス

通常名称 製品番号 マウスの背景
B-hPD-1/hPD-L1/hSIRPA/hCD47 mice 140577 C57BL/6

その他ヒト化マウス

通常名称 製品番号 マウスの背景
B-hCCR2 mice 110097 C57BL/6
B-hFcRn mice 110001 C57BL/6
B-hCSF1R mice 110035 C57BL/6
B-hTLR9 mice 110103 C57BL/6
B-hCCR4 mice 110098 C57BL/6
B-hC5AR1 mice 110078 C57BL/6

Creマウス

通常名称 製品番号 応用分野
B-ALB-CreERT2 Mice B-CM-014 Alb promoter-driven inducible Cre mouse model (liver)
B-CAG-tdTomato cKI Mice 110148 Cre-induced tdTomato expression for Cre expression profile detection
B-CD150-iCreERT2 Mice B-CM-175 Cre-induced tdTomato expression for Cre expression profile detection
B-Col10a1-iCre Mice B-EM-001 Col10a1 promoter-driven Cre mouse model (mature hypertrophic chondrocyte)
B-Col2a1-iCre Mice B-EM-002 Col2 promoter-driven Cre mouse model (type II collencyte)
B-Dmp1-iCre Mice B-EM-003 Dmp1 promoter-driven Cre mouse model (skeleton)
B-Grpr-iCre Mice 110125 Grpr promoter-driven Cre mouse model (digestive system, nervous system)
B-Ins1-iCreERT2 Mice B-EM-005 Ins1 promoter-driven inducible Cre mouse model (pancreas isletbeta cell)
B- Nkp46-iCre mice 110127 Ncr1 promoter-driven Cre mouse model (NK cell)
B-Oxr1-iCreERT2 Mice B-CM-003 Oxr1 promoter-driven inducible Cre mouse model (frontal lobe adult, cerebellum adult and 24 other tissues)
B-Pdgfrb-iCre Mice 110129 Pdgfrb promoter-driven inducible Cre mouse model (parietal cell of multiple organs, such as skin, intestinal tract, kidney, lung and plexus vasculosus around central nervous system)
B-Prrx1-iCre Mice 110130 Prrx1 promoter-driven Cre mouse model (mesenchyme)
B-Sp7-iCre mice 110131 Syn1promoter-driven inducible Cre mouse model (brain)
B-Tnfrsf11a (RANK)-iCre Mice B-EM-009 Tnfrsf11a promoter-driven Cre mouse model (lymph gland formation and osteoclast differentiation system)
B-Ucp1-iCre Mice 110134 UCP1 promoter-driven Cre mouse model (mitochondria, brown fat)
B-Zeb1-iCreERT2 Mice B-EM-011 Zeb1 promoter-driven inducible Cre mouse model (tunica media of artery and myocardial cell)
B-Tcf21-iCreERT2 mice 110141 Tcf21 promoter-driven inducible Cre mouse model (bladder, lung)

その他遺伝子修飾マウス

通常名称 製品番号 応用分野
B-Apoe KO mice 110168 Hyperlipidemia, atherosclerosis mice model (Cardiovascular system)
B-F8 KO Mice 110169 Hemophilia mice model
B-F9 KO Mice 110170 Hemophilia mice model
B-Il17a-EGFP Mice 110161 IL17 expression and functional test (gene reporter mice)
B-Il17a-Gluc Mice B-EM-019 IL17 expression and functional test (gene reporter mice)
B-db/db Mice B-CM-012 Diabetes mice model
B-ob/ob Mice 110172 Diabetes mice model
B-p53 KO Mice 110167 Tumorigenesis drug test
B-Tgfb1 cKO mice 110164 Study on transforming growth factor
B-PD-1-EGFP KI mice 110166 Validation of the function of PD-1 in the development of tumor and autoimmune disease.
B-ROSA26-eGFP-DTA mice 110156 DTA conditional Knock-in mice model

B-NDGマウス

通常名称 製品番号
B-NDG Mice 110586

B-NDG背景のマウスモデル

通常名称 製品番号 マウスの背景
B-NDG B2m KO mice plus 110601 B-NDG
B-NDG Kitw-v mice 110588 B-NDG
B-NDG hIL6 mice 110596 B-NDG
B-NDG hTHPO mice 110590 B-NDG
B-NDG hIL15 mice 110600 B-NDG
B-NDG hSIRPA mice 110003 B-NDG

シングルサイトカイトヒト化マウス

通常名称 製品番号 応用分野
B-hIL4RA mice 110052 C57BL/6
B-hIL1RAcP mice 110072 C57BL/6
B-hTNFa mice 110002 C57BL/6
B-hIL2 mice 110085 C57BL/6
B-hIL10 mice 110060 C57BL/6
B-hIL33 mice 110055 C57BL/6
B-hIL2RA mice 110066 C57BL/6
B-hIL1B mice 110075 C57BL/6
B-hIL17A mice 110053 C57BL/6
B-hIL4 mice 110064 C57BL/6
B-hIL6 mice 110050 C57BL/6
B-hIL2RG mice 110065 C57BL/6
B-hCSF1R mice 110035 C57BL/6
B-hIL2RB mice 110737 C57BL/6

ダブルサイトカインヒト化マウス

通常名称 製品番号 応用分野
B-hTNFA/hIL17A mice 120548 C57BL/6
B-hIL23A/hIL12B mice 120553 C57BL/6
B-hIL4/IL4RA mice 120551 C57BL/6
B-hTNFA/hTNFR2 mice 120749 C57BL/6
B-hIL17A/IL17F mice 120554 C57BL/6
B-hIL6/hIL6R mice 120550 C57BL/6

トリプルサイトカインヒト化マウス

通常名称 製品番号 応用分野
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